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jueves, 9 de enero de 2025

EL REAL VALOR DE LOS " COCTELES " DE ANTIBIOTICOS



En general, las infecciones son provocadas por algún microorganismo en particular, aunque desde mediados del siglo pasado se han detectado algunos procesos en los que las pruebas microbiológicas demuestran una presencia pluribacteriana, lo que no es un índice concreto de la participación activa de todos los patógenos encontrados en una especie de asociación agresiva, ya que ciertas cepas microbianas son oportunistas y solo acompañan al microorganismo causal.
De cualquier manera, la sola identificación del pluralismo del volúmen del inóculo, puede determinar el empleo de asociaciones de drogas antibacterianas que pueden actuar en forma sinérgica, o individualmente en acuerdo a la sensibilidad de cada patógeno.
Esta asociación, denominada "cóctel", puede también admitir algunos antienzimáticos (ácido clavulánico, sulbactam) que inactivan los efectos de los microorganismos impidiendo que actúen sus enzimas (penicilinasa  etc.) e impiden que contrarresten la acción de los medicamentos.
Si bien el cóctel debe responder a necesidades específicas para cada caso, la farmacopea nos propone asociaciones específicas para aquellos casos en los que interctúan bacterias gram positivas y negativas, y en algunas circunstancias otros microorganismos no pertenecientes al género de cocos y bacilos.
La asociación penicilina-estreptomicina, o tetraciclina-cloramfenicol han sido ámpliamente usadas en forma empírica, y en ciertos casos, como producto de un desequilibrio de la flora indígena provocada por el efecto no deseado de las drogas antiinfecciosas, se produce un avance de las levaduras y puede recurrirse al agregado de algún antimicótico.
En las infecciones graves de la cavidad bucal, la asociación betalactámico-aminoglucósido suele indicarse como terapéutica de ataque.
Todavía no se disponen certezas absolutas sobre resultados demostrables que no sean la expresión clínica empírica y en muchas oportunidades debe recurrirse además a procedimientos quirúrgicos (drenajes, debridamiento etc.) para ayudar a la resolución de la infección.  Lo aconsejable es emplear los cócteles de antibióticos en infecciones de difícil control con un solo fármaco, y siempre teniendo en cuenta los posibles riesgos potenciales como la resistencia bacteriana, y otros efectos de toxicidad.
Numerosas investigaciones se llevan a cabo a los efectos de echar luz sobre la oportunidad del empleo de las asociaciones antibióticas, y los posibles resultados de su empleo.
Una de las últimas publicaciones al respecto puede encontrarse en Nature Microbiology.
  















El empleo racional de los antibióticos, tanto en forma individual como asociada (cócteles), debe asegurar que la terapia instaurada, tanto en la elección de la droga, la dosis, la vía de administración, la duración del tratamiento y la evaluación de su toxicidad, debe asegurar que resulten beneficiosos para el paciente y la comunidad, tanto en términos de eficacia como en la seguridad frente a efectos adversos o de incentivación de la resistencia bacteriana.
Todas éstas apreciaciones sin embargo, quedan relegadas frente a un diagnóstico exacto previo a la elección del fármaco a utilizar, pues pretender atacar un proceso infeccioso con un cóctel que pretenda abarcar un amplio espectro, de tal forma como utilizar un cañón para matar mosquitos, debe preferirse utilizar una droga dirigida al patógeno causal previamente identificado. Para atacar con éxito a un enemigo, primero debe conocérselo.  Por tanto resulta imperioso un diagnóstico preciso, pues según lo expresara Osvaldo Loudet, " el error clínico involucra el error terapéutico ".



jueves, 21 de julio de 2022

LAS INFECCIONES FARMACORRESISTENTES: UNA NUEVA VUELTA DE TUERCA


La resistencia bacteriana a los antimicrobianos, plantea una crisis mundial que pone en riesgo un siglo de avances en materia de salud y el logro de los Objetivos de Desarrolo Sostenible de la ONU.

Si bien ésta situación preocupa enórmemente a la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde hace varios años, y a las profesiones de la salud en particular, a lo largo del tiempo se ha estudiado e investigado sobre el tema y se han dictado normas al respecto que ya expusiéramos en publicaciones de éste blog.

Sin embargo el año 2016 constituye un hito para apuntalar toda la tarea llevada a cabo. En dicho año, la Asamblea General de la ONU se propone enfocar el tema de la resistencia a los antimicrobianos, instando a un compromiso mundial a los efectos de responder a los muchos retos que se plantean, y decide la creación de un grupo de trabajo y coordinación, el IACG (Interagencia de Coordinación del Grupo Resistencia Bacteriana), que desarrollará su cometido bajo la dirección de la OMS y la Subsecretaría de la ONU, instando a garantizar una acción mundial eficáz y sostenida destinada a hacer frente a la resistencia bacteriana, solicitando que para 2017 se elabore un plan al respecto.

Se fué trabajando con la colaboración de los organismos de salud de los paises llevándose a cabo un ámplio debate en 2018 en Ghana, y para 2019 se llevan a cabo numerosas reuniones entre organizaciones gubernamentales y del sector privado. En dicho año se desarrollaron 32 nuevos antibióticos destinados a combatir los patógenos prioritarios, de los que sólo 6 se clasificaron como innovadores.

Las tasas de resistencia son desiguales para cada uno de los antimicrobianos comúnmente empleados. Como ejemplo puede mencionarse que la tasa de resistencia a la ciprofloxacina oscilaba entre un 8.4 y 92.9 % para la escherichia coli, y del 4.1 al 79.4 % para la klebsiella pneumoniae. Este como tantos ejemplos fueron proporcionados por los organismos de vigilancia epidemiológica de los distintos paises.

El seguimiento de éstos informes se lleva a cabo a través del " World Antimicrobial Awareness Week "(WAAW), que patrocina reuniones y foros que se llevan a cabo en la Semana de Concientización sobre los Antibióticos en Noviembre de cada año.




La preocupación de todas éstas organizaciones y grupos de trabajo, se centra según sus investigaciones en los patógenos prioritarios, constituidos por 12 familias de bacterias que representan la mayor amenaza para la salud humana.

LISTA DE PATÓGENOS PRIORITARIOS DE LA OMS PARA LA BÚSQUEDA DE NUEVAS DROGAS ANTIINFECCIOSAS:

PRIORIDAD 1.  CRÍTICA

* Acinobacter baumanni       Resistente a los carbapenémicos
* Pseudomona aeruginosa          "              "              "
* Enterobacteriacee                    "               "             "

PRIORIDAD  2.     ALTA

* Enterococcus faecium         Resistente a la vancomicina
* Staphilococcus aureus         Resistente a la meticilina, vancomicina
                                                y cloxacilina
* Elicobacter pylori                Resistente a la claritromicina
* Campilobacter spp               Resistente a las fluoroquinolonas
* Salmonellae                                  "           "            "
* Neisseria gonorrheae           Resistente a las cefalosporinas y la
                                                fluoroquinolona

PRIORIDAD  3.        MEDIA

Streptococcus pneumoniae     Resistente a las penicilinas
Haemophilus influenzae         Resistente a la ampicilina
Shigella spp                            Resistente a las fluoroquinolonas

Varias de la cepas mencionadas, son causantes individuales o asociados de las infecciones de la cavidad bucal, sus anexos, y los órganos que integran su función.
La lista mencionada, y otros componentes con un grado menor de resistencia, tiende a promover la investigación y desarrollo de nuevas moléculas y nuevas plataformas que conjugan la interfáz entre la ingeniería y la biotecnología, trabajando a escala nanométrica.
La odontología es un área de la salud en la que el manejo de los antimicrobianos es una cuestión diaria, ya que tanto la caries dental, cuando es afectada la pulpa, y la enfermedad periodontal, cuando se producen bolsas purulentas, constituyen infecciones originadas en microorganismos que no siempre responden a los antibióticos de uso cotidiano, y el odontólogo debe estar preparado, no solo para recurrir a un cambio rápido en la medicación, sino tambien para echar mano a procedimientos quirúrgicos básicos que, como el drenaje, actúen a modo de colaboración con las defensas del propio organismo.



 

miércoles, 3 de noviembre de 2021

RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS : Reunión conjunta de la OMS y OPS.

Los informes anuales elevados al Secretario General de las Naciones Unidas (ONU) por parte de la IACG (Interagencia coordinadora del grupo sobre Resistencia Antimicrobiana ), creada por ese mismo organismo, representan un llamado de atención sobre una situación que preocupa a la comunidad médica internacional, y que ya hace dos años se manifestaba en la expresión : " NO PODEMOS ESPERAR PARA ASEGURAR EL FUTURO CONTRA LAS INFECCIONES FÁRMACORESISTENTES ", y que concluye augurando que, " a menos que el mundo actúe con urgencia, la resistencia a los antimicrobianos tendrá repercusiones desastrosas dentro de una generación ".

En éste Blog, nos hemos preocupado en forma casi permanente en abordar el tema en cuestión, y ese es nuestro modesto aporte, cuyas publicaciones pueden consultarse en el mismo.

En consonancia con ésta preocupación, la OMS y la OPS han decidido llevar a cabo próximamente una reunión de expertos, sobre la que informamos a continuación, y cuyas conclusiones las abordaremos oportúnamente.







lunes, 1 de julio de 2019

PUEDEN LAS INFECCIONES DENTALES LLEVAR A LA MUERTE ?

El uso y abuso de los antibióticos, y la capacidad de mutación que han adquirido los microorganismos, pueden dar por tierra con una serie de avances científicos que habían conseguido dominar la mayor parte de las infecciones bacterianas que afectaban a los seres humanos desde los tiempos bíblicos.
La aparición de las llamadas superbacterias, resistentes a las drogas antiinfecciosas disponibles, pueden conducir a la muerte de los enfermos que, no hace mucho tiempo, eran controladas por los medicamentos de uso habitual.
Es tal vez, como lo manifiesta The Lancet, " una de las amenazas más graves en la historia de la medicina ".
Un siglo de avances daría por tierra, y se especula que, de no aparecer nuevos fármacos, los índices de mortalidad se retrotraerían a prácticamente unos 100  años atrás.
Las intervenciones quirúrgicas, los trasplantes, y aún las enfermedades causadas por gérmenes hasta ahora fácilmente controlables, resultarían profundamente afectadas para su abordaje, y sin duda obligaría a adoptar medidas que incrementarían notablemente los costos, aún sin tener la seguridad de poder dominar dicha situación.
Según lo manifiesta la O.M.S, los paises de América Latina son vulnerables a la creciente amenaza de resistencia a los antibioticos, lo que ha determinado que desde 1996 se estableciera un sistema de vigilancia coordinado por la O.P.S, en el que participan 21 naciones a través de sus laboratorios especializados, teniendo en cuenta que en la región   se emplean en exceso y se comercializan en forma inapropiada. Vale consignar, que sin una droga apropiada, las tasas de mortalidad en infecciones oscila entre el 40 y 60 %.
Sobre las causas de éste acuciante problema, ya nos hemos expresado en publicaciones anteriores del blog, por lo que vamos a obviarlas, pero no resulta ocioso volver a insistir sobre la responsabilidad que les cabe a los profesionales de la salud por el abuso de los antibióticos en estados virales, por el empleo de dosis insuficientes, y en cuanto a los propios enfermos, por la facilidad con que acceden a dichas drogas, con lo que la automedicación es una práctica de todos los días.
La resistencia que han desarrollado las superbacterias, ha transformado en casi inoperantes las últimas armas que se disponían, tal el caso de los carbapenémicos, hecho que ha preocupado al " Centro Europeo para el Control y Prevención de Enfermedades " ( ECDC ).   Las infecciones en las vías respiratorias, urinarias y digestivas, como las que afectan la sangre, se han visto incrementadas y su letalidad se ha casi duplicado en Europa como consecuencia de la resistencia del E. Coli a las cefalosporinas, de la misma manera que la Klebsiella. Las cefalosporinas de tercera generación ya no poseen el efecto deseado en la gonorrea, para la que constituyen la última opción de tratamiento.  En cuanto al Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, muchas infecciones de piel y cavidad bucal se han tornado muy peligrosas. 
El 25 % de las infecciones que cedían con el empleo del "acinetobacter", ya no responden a dicha droga, y ello obliga al empleo de procedimientos y terapias invasivas, no siempre con los  resultados esperados.
Las infecciones dentarias, que responden hasta el momento a los clásicos antibióticos que actúan sobre las cepas que las producen, ya comienzan a prolongar el curso del tratamiento, a requerir un aumento en las dosis y a tener que ser auxiliadas por el debridamiento de los tejidos, los drenajes o intervenciones no requeridas hasta no hace mucho tiempo. Las bacterias resistentes a los antibióticos resultan más preocupantes en los niños y adultos jóvenes. Las enterobacterias han desarrollado una betalactamasa de espectro extendido que resulta invulnerable a los antibióticos más potentes, especialmente los que se administran por la vía oral.
Las cefalosporinas de 3a generación han sido afectadas por ésta situación ( Journal of the pediatric infections diseases society ).
Este efecto no solo se ha comprobado en los centros hospitalarios,  sino también en pacientes ambulatorios, por lo que ya se están recomendando terapias por vía intravenosa bajo control en unidades de internación. En los EE.UU se ha comprobado que uno de cada 25 pacientes internados ha contraído una infección durante su estadía, lo que representa a casi el 4 % de todos los enfermos hospitalizados, con una letalidad del 11 % de los afectados.
La neumonía representa el 22 % de las causales de infección, aunque también son responsables el uso de implementos y dispositivos y otro 22 % se adjudica a infección de la herida quirúrgica.  Clostridium difficile es el gérmen de mayor preponderancia en éste último caso, con una participación en el 12 % de las infecciones, aunque también lo hacen el Estafilococus aureus en un 11 %, la Klebsiella en un 10 %, la E. Coli en un 9 % y el Enterococo en un 9 %.

La presencia de éstos gérmenes no siempre debe adjudicarse al ámbito hospitalario. Se acepta que la introducción de los microorganismos en los ámbitos de atención de pacientes quirúrgicos, también puede deberse a la presencia de acompañantes y a la portación de los mismos en el instrumental, equipamiento y lencería.
En un informe de la Universidad de Tel Aviv, se pone de manifiesto que en 2010, 1500 personas murieron por la ausencia de antibióticos para el control de determinadas infecciones, lo que indujo a los investigadores al desarrollo de una proteína sustituta de dichos medicamentos, con una marcada acción antibacteriana, y que estaría relacionada a algún tipo de bacteriófago, droga cuya disponibilidad data de 1920, que no afecta la célula humana pero infiltra y destruye los virus y bacterias acoplándose a los receptores que los microorganismos poseen en su superficie y que responden a la estructura química de los lipopolisacáridos, ácidos teicoicos, proteínas o flagelos, a través de los cuales inyectan material genético al interior del virus o bacteria.
Las investigaciones apuntan a desentrañar el papel de los fagos en cada tipo de bacteria, ya que son específicos, tal el caso del T7, que posee 56 genes, alguno de los cuales destruye a la E.coli.  El gen 0.4 que han podido aislar los investigadores de la UdeTA, podría representar un avance para el control de algunas bacterias específicas, aunque todavía deben vencerse ciertas etapas de la experimentación, y según algunos investigadores, a la larga también podrían desarrollar resistencia bacteriana.
En Rusia, el empleo de los fagos específicos se viene dando desde la primera guerra mundial, y los avances que se consiguieron están poniéndose a prueba también en Europa Occidental.
De no mediar avances significativos en la lucha contra las bacterias, habrá que estar preparado para enfrentar infecciones hospitalarias y aún extrahospitalarias, letales sin remedio para la humanidad.
Pero en el mientras tanto, todas las medidas ya aconsejadas para evitar el mal uso de los antibióticos, para fortalecer las defensas naturales del organismo, y para evitar la introducción de los gérmenes en los ámbitos de atención, deben mantenerse vigentes.
El problema hasta aquí planteado es de tanta gravedad, que ameritó que en 1916 las Naciones Unidas (ONU), produjo la " Declaración Política de la Reunión de Alto Nivel de la Asamblea General sobre la Resistencia a los Antimicrobianos ", alentando a los paises para hacerle frente.  En dicha oportunidad, se creó en forma conjunta con la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO), la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE), y la Organización Mundial de la Salud (OMS), el " GRUPO IACG " que debía proporcionar orientaciones prácticas sobre los enfoques necesarios para garantizar una acción mundial, eficáz y sostenida, para hacer frente a la resistencia a los antimicrobianos.
En dicho informe, el grupo eleva un mensaje clave en el que manifiesta que, la resistencia a los antimicrobianos, plantea una crisis mundial que pone en riesgo un siglo de avances en materia de salud y el logro de los "objetivos de desarrollo sostenible".
Como los factores que impulsan la resistencia a los antimicrobianos se encuentran en los seres humanos, los animales, las plantas, los alimentos y el medio ambiente, es esencial una respuesta sostenida con el enfoque de " UNA SALUD ", para involucrar y unir a todas las partes interesadas en torno a una misión y unos objetivos compartidos.
  


En el informe del grupo IACG ( Interagency Coordination Group on Antimicrobial Resistance ), se elevan una serie de recomendaciones de aplicación práctica y factible a los fines deseados, basados en la estrategia de " UNA SALUD " de la OMS.
RECOMENDACIONES :

A- : Acelerar los progresos en los paises

lunes, 13 de noviembre de 2017

SEMANA MUNDIAL DE " CONCIENCIA SOBRE LOS ANTIBIOTICOS "


La Organización Mundial de la Salud, ante el peligro que significa para la salud humana, ha decidido abordar el problema de la resistencia bacteriana a los antibióticos, elaborando una serie de pautas y recomendaciones destinadas a los profesionales con capacidad de recetar, médicos, odontólogos y veterinarios y a la población en general, disponiendo una semana ( 13 al 17 de Noviembre de 2017 ) a los efectos de concientizarlos sobre la necesidad de adoptar todas las medidas a nuestro alcance para montar barreras que ayuden a controlar tán delicada situación.
El Odontólogo debe asumir dicha responsabilidad poniendo el acento en el manejo serio y seguro de los medicamentos antiinfecciosos, tanto en su indicación cuando no corresponde, como en su empleo racional, en el respeto a su adecuada dosificación, y fundamentálmente asumiendo un rol fundamental en la promoción ante sus pacientes para que eviten la automedicación y respeten las indicaciones del profesional.